HER2阳性乳腺癌的整个治疗,除了手术,还包括术前、术后这两个治疗阶段。在这两个阶段中,抗HER2阳性乳腺癌的治疗策略不尽相同。 当前推荐的HER2阳性乳腺癌新辅助治疗方案是:靶向治疗(H±P)联合化疗,化疗方案可以选择AC-TH(P)、TCH(P)、TCbH(P)等,双靶治疗联合化疗已被证实比单用曲妥珠单抗治疗拥有更高的pCR率。 而关于HER2阳性乳腺癌新辅助治疗,需要注意以下几点事项: 众所周知,在完成乳腺癌手术后,患者需要进行化疗、放疗、内分泌治疗、靶向治疗等,这些统称为乳腺癌的辅助治疗。这之中,靶向治疗是HER2阳性乳腺癌患者的“专属”治疗。 在HER2阳性乳腺癌靶向治疗中,曲妥珠单抗是最受瞩目的“得力干将”,对HER2阳性的乳腺肿瘤有着强大的杀伤力。 帕妥珠单抗问世后,联合曲妥珠单抗形成的双靶治疗,更如锋利又配合有度的“干将莫邪”,是抗Her-2的利器。 临床研究表明:早期HER2阳性乳腺癌在手术后使用曲妥珠单抗进行辅助治疗,可明显降低复发率和死亡率。 因此,对于那些存在着较大复发风险的HER2阳性乳腺癌患者,往往需要使用曲妥珠单抗进行辅助治疗! 《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2019年版)》推荐的HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗的适应症如下: 淋巴结阳性 淋巴结阴性 在具体的临床操作中,对T1a-T1b之间的患者,需要结合其年龄、心脏情况、肿瘤组织学分级等因素综合考虑。 T是乳腺癌TNM分期中的一个指标,用于评估肿瘤的大小。 T0:无原发肿瘤; T1:肿瘤最大径≤20mm T1mi:肿瘤最大径≤1mm(微小浸润性癌) T1a:1mm<肿瘤最大径≤5mm T1b:5mm<肿瘤最大径≤10mm T1c:10mm<肿瘤最大径≤20mm T2:20mm<肿瘤最大径≤50mm; T3:肿瘤最大径>50mm; T4:肿瘤一旦直接侵犯到胸壁和(或)皮肤(形成溃疡或肉眼可见的肿块),不管肿瘤大小,均属于T4,仅有真皮浸润的不属于T4的范畴。 很多人可能以为:HER2阳性乳腺癌的辅助治疗,单用曲妥珠单抗治疗就足矣。但事实并非如此,在进行HER2阳性乳腺癌辅助治疗的时候,往往是化疗+靶向治疗! 在这里,我们可以将HER2阳性乳腺癌的辅助治疗想象成一场战役。经过手术治疗后,敌方——肿瘤组织大受打击,肿瘤细胞被打得四散溃逃,躲在身体的角落中,等待有朝一日能卷土重来。虽然我们有靶向药物这一精准武器,能一打一个准,但却不似化疗药物那般能实现“大清扫”。而如果我们将两种方法结合起来,在“大清扫”和“精准打击”的强大攻势下,最大程度地消灭体内潜藏的肿瘤细胞,那么患者就能获得最大的受益! 当前,常用的抗HER2阳性乳腺癌的辅助治疗方案有以下几种 蒽环类药物联合环磷酰胺序贯紫杉类药物:每3周1次,共4个周期。在蒽环类药物联合环磷酰胺治疗周期结束后,即进行紫杉醇(每周1次,总疗程为12次)或多西他赛(每3周1次,共4个周期)。 在使用紫杉醇类药物的同时进行抗HER2治疗,靶向治疗持续1年。 多西他赛(75mg/m2)+卡铂(AUC为5-6)治疗6个周期(每21天为1个周期),同时进行抗HER2治疗。 适用于:淋巴结阴性、肿瘤体积较小的早期乳腺癌患者。 每周进行1次紫杉醇(80mg/m2),整个疗程为1年(共12次),同时进行1年的曲妥珠单抗治疗 多西他赛联合环磷酰胺4个疗程+曲妥珠单抗1年。 对于新辅助治疗后没有达到pCR的患者,术后辅助治疗还可以选择T-DM1进行。但目前没有证据表明其效果优于双靶治疗,因此T-DM1与化疗联合双靶治疗都是术后辅助治疗的可选方案。 从上面这几个方案我们可以看出:曲妥珠单抗的用药周期基本上都是1年。看到这里,估计有人会忍不住问: 一年的时间那么长,半年可不可以? 曲妥珠单抗吃久一点,疗效会不会更好呢? 并不会 研究表明:延长曲妥珠单抗的用药周期到2年,其疗效与用药1年相比,并没有明显的提高。而缩短用药周期到6/9个月,效果都达不到一年的疗效。因此当前推荐的曲妥珠单抗的用药周期还是1年! 也就是说,药不是用得越久越好,点到为止即可! “点到为止”除了与疗效有关以外,还与曲妥珠单抗的不良反应有关。在上一篇文章中,我们介绍了曲妥珠单抗存在一定的心脏毒性,虽可逆,但在不影响疗效的情况下,还是不建议长时间使用。更何况,曲妥珠单抗联合化疗药物可能会增加心肌损害,严重者会发生心力衰竭!所以,药还是要规范使用! 在完成术后辅助治疗后,大多数乳腺癌患者能走上康复之路,逐渐恢复健康,但其中有一小部分患者会出现复发的情况,成为HER2阳性复发转移乳腺癌。对此,我们首选以抗HER2为基础的治疗。 指南推荐首选曲妥珠单抗、帕妥珠单抗双靶向治疗+紫杉类药物作为HER2阳性复发转移乳腺癌的一线治疗方案。 在靶向药物出现以前,一旦确诊了HER2阳性乳腺癌,其复发转移的可能性,较阴性患者高出5倍以上,对于患者而言,无异于是天塌般的坏消息。而最近这几十年,随着研究的深入及制药技术的发展,抗HER2阳性乳腺癌的药物不断面世,使得HER2阳性乳腺癌患者获得了更多的生存机会,新辅助治疗的患者,术后DFS/OS甚至可以接近100%!酪氨酸激酶抑制剂的出现,也为复发转移患者带来了更多生的希望。 我们相信:在未来,还会有更多更好的药物面世,助力人们战胜乳腺癌! 让我们,一起期待! 参考文献 [1]中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2019年版)[J].中国癌症杂志,2019,29(08):609-680. [2]CSCO乳腺癌诊疗指南2020版。HER2阳性乳腺癌的治疗讲究因时制宜
术前
HER2阳性乳腺癌新辅助治疗
术后
HER2阳性乳腺癌辅助治疗
AC-T+抗HER2治疗
TCb+抗HER2治疗
wPH
TCH(P)
T-DM1